故事发生在清朝年间。王宁氏（金莉莉 饰）二十年前带着吃奶的女儿从宫中逃了出来，如今女儿柳如是（马千珊 饰）已出落成一名绝色才女，她与文坛领袖钱谦益（李鸣 饰）一见倾心，最终喜结连理。然而朝廷的一场大变革动摇了二人爱情的根基，摄政王多尔衮（陈道明 饰）兵临南京城下，南明王朝作鸟兽散，不忍黎民遭涂炭的钱谦益将金陵城拱手相让。得胜进城的多尔衮意气风发，他软禁了柳如是，劝她归顺自己，但柳如是过人的胆识和智慧令多尔衮刮目相看，使他明白了一个浅显的道理，即人心不可用武力所能征服......
该剧基于作家Arturo Pérez-Reverte的畅销书《La Reina Del Sur》进而改编的。《南方女王》讲述关于女主Teresa Mendoza （Alice Braga饰）的故事，当他的毒贩男盆友在墨西哥意外被谋杀后，女主被迫逃到美国寻求庇护，她与过去的小伙伴一起共同反击杀害他男友并追杀她的贩毒集团头目，然而在这过程中，慢慢的她学会了贩毒行当的“知识”和“谋略”，并渐渐的成为贩毒集团新的老大。 Peter Gadiot饰演常规角色James Valdez，是Camila Vargas（Veronica Falcon饰）手下新崛起的人物，对毒品世界十分了解。尽管他会对反抗他的人施加严厉的惩罚，但Teresa发现他其实很有自己一套正义感，然后他成为Teresa在美国的重要同盟。Carlos Gomez饰演一个整季的循环角色Javier Acosta，是个在哥伦比亚能发号施令的毒枭。
