《当家大掌柜》是一部关于山西酿酒的电视剧作品，该剧由山西电影制片厂(有限公司）制作出品，所讲述的是在清末民初，北方千年酿酒重镇尽善村有几百家酿酒作坊，其中史、卫、霍三家成鼎足之势。史家宝泉益的“老白清酒”被朝廷点为贡酒，高兴之时作坊却遭蹊跷大火。大掌柜肖子富和史家小姐史纨清“借”来陈酿勾兑贡酒，被霍家告发，宝泉益被封。辛亥革命爆发后，史家陷入资金危机，肖子富与季宗齐力挽狂澜。而季宗齐也要重新寻找救国之路，最后肖子富挑起了把“老白清酒”从手工业作坊向现代实业转型并最终做成了民族品牌的历史重任。
得一笔奖学金资助，张一鹏（刘德华）获得去法国留学深造的机会，学成归国后，他被任命为上海市禁烟（鸦片）行动的第一专员。 张在法经西方文化与价值观熏陶，十分书生意气，刚携妻子（陈少霞）来到上海，便展开一系列动作，不知中国与西方国家国情有别，难有健全的法律体系及社会秩序：警察署长倪坤（顾宝明）和大毒枭戴济民（刘松仁）是拜把兄弟，两人一起控制着包括贩卖鸦片在内的上海所有的非法交易，见数次向张行贿无果，他们发毒誓要让张生不如死。
故事讲述了二十年代民国初期，天灾人祸兵乱持续不绝，民众苦不堪言，更有居心叵测之徒借机作乱为恶。体内暗藏龙灵之力的小郎中杨逸因瘟疫事件卷入了上海各方势力波云诡谲的争斗之中，并因此结识了上海市市长莫森之女莫小渝，并与之相爱。幕后黑手，同时也是杨逸师叔身份的多同，由于其疯狂地追求“长生”的妄想，不惜人为地散播瘟疫，以人为药材炼制禁药赚取暴利，而后更不惜暗杀政要，挑拔激化各方军阀矛盾诱发战乱，其最终目的却是达成制造“六祸”，血祭众生以换取个人长生的邪恶目标。
