十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没,冤死梅岭,只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏(胡歌 饰),建立江左盟,以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇,暗中帮助昔日挚友靖王(王凯 饰)周旋于太子(高鑫 饰)与誉 王(黄维德 饰)的斗争之中,同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰(刘涛 饰)却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山,踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
余初心与周楚铭原本是一对相爱的夫妻,最终因林清清插足而终结,余初心因此不仅丧子还险些丧命,绝望的初心想到自己和家人的遭遇,死死抗住濒临崩溃的神经,她决定伪装选择性失忆,把记忆停留在和周楚铭结婚之初的节点。以此重回周家伺机搜集证据,让加害她的所有人得到应有的制裁。