十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉 王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
余初心与周楚铭原本是一对相爱的夫妻，最终因林清清插足而终结，余初心因此不仅丧子还险些丧命，绝望的初心想到自己和家人的遭遇，死死抗住濒临崩溃的神经，她决定伪装选择性失忆，把记忆停留在和周楚铭结婚之初的节点。以此重回周家伺机搜集证据，让加害她的所有人得到应有的制裁。
