十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没,冤死梅岭,只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏(胡歌 饰),建立江左盟,以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇,暗中帮助昔日挚友靖王(王凯 饰)周旋于太子(高鑫 饰)与誉 王(黄维德 饰)的斗争之中,同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰(刘涛 饰)却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山,踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
上世纪三十年代的粤省花城鱼龙混杂,隶属于神秘组织“黑锋”的首席教官林昊,为脱离组织控制在一次任务中假死逃脱,以医生的身份藏匿于城郊的吴家诊所,准备开始重新生活,但种种际遇却再次将他拖入漩涡中心。行医期间,林昊与叛逆的新人女警何心欣邂逅,他的身份也引起了何心欣的怀疑。随着花城各路案件的并发,林昊和何心欣的交往逐渐密切,两人在互相试探中情感升温,而他们处理的种种案件之间的关联,都指向二十年前一场阴谋之下的瘟疫冤案,有关林昊的身世之谜也隐藏其中,真相呼之欲出……林昊决定再次站出来,携手女友何心欣,花城商会掌门人庄羽,海归西医小少爷曾帆,冷艳卓绝的女杀手冷月寒,以及诊所护士吴若蓝一同探寻真相,但对手始终暗藏背后,势力强劲,像一个黑洞欲将他们卷入深渊……