After Cragen is accused of murder, the team works secretly around the clock to defend him. Meanwhile, when Amaro also becomes implicated in the scandal and his personal life falls apart, he refuses to go down quietly.

　　该剧由来自《迷失》的制片人组合J.J. Abrams和Bryan Burk打造。
　　第二季的故事紧接着第一季，在Finch（迈克尔·爱默生 Michael Emerson 饰）被神秘的Root小姐绑架以后，“西装男”John Reese（詹姆斯·卡维泽 James Caviezel 饰）只得求助于他在纽约警局凶杀科的侦探朋友们Carter（塔拉吉·P·汉森 Taraji P. Henson 饰）以及Fusco（凯文·查普曼 Kevin Chapman 饰）的帮助，经过缜密调查，终于将Finch救出，却被Root逃脱。看似恢复如初的生活，其实暗藏危机。除了，一心想要把Finch的程序公开化的Root以外，他们还要找出HR真正的幕后黑手。另一方面，联邦调查局和中央情报局都在不遗余力地想要找出John。只要机器存在一天，这个城市仿佛从来不让他们休息......

　　“你是个联邦探员，而我却是个诈骗犯。几乎没有可以改变我们俩的身份彼此对立这个事实的方法。”
　　这正是尼尔•卡夫瑞（Neal Caffrey，马特•波莫Matt Bomber饰）对他现在的前任FBI监管人彼得•博尔克（Peter Burke，蒂姆迪凯Tim DeKay饰）所说的话，但其实他们俩之间的新纠葛在第四季中才刚刚开始。全新一季的《猫鼠游戏》将于美国中部时间7月10日晚8点到9点在USA台首播。
　　《猫鼠游戏》独家剧透：《迷失》（Lost）中的丽贝卡•麦德（Rebecca Mader）盯上了尼尔还有戴安（Diana）？！
　　第四季的剧情从尼尔在第三季季终时的逃亡开始。正当FBI总部对尼尔的搜索行动因为一个对尼尔穷追不舍的探员（麦凯·费弗，Mekhi Phifer客串演出）而不断升温之时，彼得也离开了FBI，去寻找尼尔。
　　”尼尔要是出了什么事，那我也活不下去了。”彼得话虽这样说，但他愿为保护尼尔做出多大的牺牲呢？