自称来自牛津大学的精神病医生兼学者爱德华·纽盖特（吉姆·斯特吉斯 Jim Sturgess 饰）辗转来到了地处偏远的斯通赫斯特精神病院，他希望跟随卓有成就的塞拉斯·莱姆教授（本·金斯利 Ben Kingsley 饰）学习相关治疗方法。塞拉斯神情阴郁，所采用的治疗方法更与当时盛行的方法迥然不同，不过似乎病患的精神状况都得到了一定程度的缓解和康复。在此期间，爱德华被美丽端庄的贵妇人伊莉莎·格拉芙（凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）所吸引，这名女子因心因性的歇斯底里症状饱受折磨。初来乍到的爱德华隐隐察觉这座病院的诡异之处，而他随后不久更发现了病院背后那可怕惊人的秘密……
　　本片根据爱伦·坡的短篇小说《塔尔博士和费瑟尔教授的疗法》改编。

　　杰瑞（瑞安·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）是工厂里的打包工，和一猫一狗过着相依为命的生活。同事眼中的杰瑞乐观开朗，对工作充满了热情，可实际上，杰瑞患有严重的精神分裂症，需要依赖药物控制病情，更糟糕的是，杰瑞并没有按照医嘱服用药物！因为一旦吃了药，他就无法和家里的阿猫阿狗对话了。
　　杰瑞喜欢着广告部的女同事菲奥娜（杰玛·阿特登 Gemma Arterton 饰），一场意外中，菲奥娜命丧杰瑞刀下，杰瑞将菲奥娜的尸体带回家，将她的头切下来藏在了冰箱里。让杰瑞感到震惊的是，菲奥娜的头竟然也开始说话了，菲奥娜恳求杰瑞替她找一个伴儿，于是，杰瑞将目标放在了菲奥娜的好友丽萨（安娜·肯德里克 Anna Kendrick 饰）身上。

　　两个原互不相识的陌生人，但共同点就是他们在各自的生活都已是筋疲力竭。正当他们对自己的人生感到无望且束手无策之际，却在水象变幻莫测的密西根湖中心相遇了…。

　　杀手（约翰·库萨克）接到神秘商人（罗伯特·德尼罗）的委托，去取回一个重要的包裹。他来到了交易场所汽车旅馆，与一个金发美女不期而遇，事情突然变得棘手起来，包裹里究竟装了什么，神秘美女又是什么背景，让杀手陷入了前所未遇 的绝境。