30年代上海，电影摄影师沈君初（黎明饰）深爱着自己的女友播音员徐曼丽（范冰冰饰），但因性格内向无法开口向女友求婚。在懊丧中曼丽播出了一个自己编写的广播剧。在广播剧中，摄影师君初因为错过了曼丽的结婚请求而懊悔不已，他买了戒指约曼丽见面的时候曼丽被车撞死。君初日后一直生活在对曼丽的思念中。之后出现了另一个女人妻子三三（刘若英饰），但君初并不理会三三。而三三虽深爱着君初，却也无法让他快乐。直到有一天，三三看到了徘徊不去的曼丽，她教给三三如何接近君初让君初快乐……
　　广播剧结束了，君初听到了曼丽的故事，写了一封信向曼丽求婚，曼丽接到信后飞奔去了约会的地方，就是广播剧故事当中他们约会的南京路口……

　　肖风（陶虹饰）与妹妹肖可（高园园饰）小时候父母被残忍杀害，相依为命地长大。肖风嫁给了保险评估员何伟（徐峥饰）——一个干净斯文认真努力的好男人，一家人平静地生活着。只有患了脑瘤的肖可被病魔折磨得对感觉不到人生任何乐趣，但是自从她认识了颓废的男人并发现了当年父母血案的新线索，她的人生目标就成为找出杀害父母的真凶。何伟成为了最大的嫌疑人。她把何伟绑起来，一字一句粉碎了何伟的谎言，而何伟爆发中强奸了肖可。这是一个起手无悔的棋局，所有人都是悲剧的棋子。

　　蒋中天（陈坤 饰）正在经历人生的低潮。面对上司兼同窗好友洪源（黄觉 饰），他显得极度不自信，对对方也不信任。总是认为他跟自己青梅竹马的女友文馨（杨幂 饰）有染。突然冒出的中学同学李作文更让他昏了头，李作文不学无术，混到今天成了个出租车司机，还总是在中天面前出现，中天一直记得李作文当年企图强奸文馨未遂，心里一直有着阴影。
　　他对自己的不信任映照到文馨身上，开始疑神疑鬼，终于文馨忍受不了，留下一通信息后出走。蒋中天埋头粉刷墙壁，日日装修。在幻觉之下，他杀了洪源，但洪源的魂魄依旧纠缠着他。他开始怀疑警方派人来监视他，每一个邻居每一个上门的过客，他都认为是有目的的。
　　他一边追寻着文馨的下落，一边接近事实的真相，然而当真相的门打开时，他发现一切早已是不能挽回的大错。

　　3年前，话剧老师林晓阳（林嘉欣饰）的弟弟被绑架，案件交由高级督察何宛真（刘若英饰）及智叔（张兆辉饰）负责，可是在追捕的过程中，疑犯因争吵坠楼身亡，林晓阳就此埋下了怨恨。
　　三年后，林晓阳患病的丈夫（赵会南饰）病情加重，需要一千万才能有治好的希望，林晓阳动了绑架富豪王森（郭 涛饰）儿子的念头。多日来林晓阳跟她从尼泊尔认识的同伙跟踪小孩动向，后来决定在一个傍晚下手。刚好案子也是有何宛真接手，就让林晓阳有了报复的心理，何宛真为了救回孩子只好服从，可她万万没有想到，原来王森的儿子，跟自己的儿子调换了衣服穿，被林晓阳绑架的正是何宛真的儿子。
　　两个女人，都为着心爱的亲人在绑架案中斗志斗勇，展开激烈的较量。