解放前夕，我党特工陈少杰（傅程鹏饰）、黄山（赵荀饰）被派往西江执行营救被俘同志的任务，与之配合的正是先其一步来到西江秘密潜伏的乔燕（侯梦莎饰），三个人相互配合，颇为默契。国民党残余势力自知大势已去，开始与土匪勾结。此时，迎来解放的陈少杰、乔燕、黄山三人又成为了剿匪工作队的得力干将，他们肩负着维护社会安定团结的任务，与大凉山地区的土匪周旋，而土匪的破坏行动一直暗潮涌动。在与这伙势力的殊死较量中，陈少杰等人一次次阻止了敌人的阴谋，这使土匪将陈少杰视为眼中钉，肉中刺，千方百计想将其铲除。
得一笔奖学金资助，张一鹏（刘德华）获得去法国留学深造的机会，学成归国后，他被任命为上海市禁烟（鸦片）行动的第一专员。 张在法经西方文化与价值观熏陶，十分书生意气，刚携妻子（陈少霞）来到上海，便展开一系列动作，不知中国与西方国家国情有别，难有健全的法律体系及社会秩序：警察署长倪坤（顾宝明）和大毒枭戴济民（刘松仁）是拜把兄弟，两人一起控制着包括贩卖鸦片在内的上海所有的非法交易，见数次向张行贿无果，他们发毒誓要让张生不如死。
故事讲述了二十年代民国初期，天灾人祸兵乱持续不绝，民众苦不堪言，更有居心叵测之徒借机作乱为恶。体内暗藏龙灵之力的小郎中杨逸因瘟疫事件卷入了上海各方势力波云诡谲的争斗之中，并因此结识了上海市市长莫森之女莫小渝，并与之相爱。幕后黑手，同时也是杨逸师叔身份的多同，由于其疯狂地追求“长生”的妄想，不惜人为地散播瘟疫，以人为药材炼制禁药赚取暴利，而后更不惜暗杀政要，挑拔激化各方军阀矛盾诱发战乱，其最终目的却是达成制造“六祸”，血祭众生以换取个人长生的邪恶目标。
