毕业前夕，以逆转心衰为己任的王扬鸣因与导师在医学实验上发生分歧，毅然决定从科研转向临床，并顺利入职了全国心血管排名第一的瑞仁医院急诊科。忙碌的急诊科生活激起了王扬鸣的竞争本能，他冒险处理老人室颤，解救热射病农民工，救治脑中风病人，不断精进医术，并与胖子路易、祖闻达和刘非组成了患难与共的“急诊四杰”。四人相互见证了彼此的成长和改变，收获了友情爱情，也经历了聚散离合，但不变的是：哪里有最危重的病人，他们就会出现在哪里。当王扬鸣面对医疗生涯中最棘手的心脏病人，四杰重新相聚，同战困难，终获成功。
上世纪70年代，自尊好强的农家子弟孙少平（袁弘饰）在原西县高中读书，与地主出身的郝红梅（汪芦云饰）相互爱怜，后郝红梅与家境优越的班长顾养民（张浩天饰）谈恋爱。同村同班的好友田润生（尹智玄饰）为此抱不平狠揍顾养民一顿。倔强的少平不肯承认自己失恋，但开始与自己过于自尊的自卑斗争，积极参加赴地区会演的排练。好读课外书的少平敏感、自尊，吸引着县领导的女儿田晓霞（李小萌饰）。少平高考落榜回乡劳动，在经历了大旱、抢水、死人的事件后，断然拒绝侯玉英（赵俊珺饰）以进城为诱的追求，远离故土，漂泊揽工。哥哥孙少安（王雷饰）初中毕业就在家里劳动与村支书田福堂的女儿田润叶（佟丽娅饰）青梅竹马，遭到田的剧烈反对。最终少安娶了勤劳善良的山西姑娘贺秀莲（吕一饰），转型开办了烧砖窑，走上了致富路。
