本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
故事发生在知青大返城前夕的1978年，已在东北插队多年的北京知青厉家驹（李亚鹏 饰）因故逃往广州，他打算躲在段玲（王亚梅 饰）家避难，但历经文革磨难的段父怕再惹上麻烦，任女儿再三恳求也不让厉家驹这个“问题青年”藏在自已家里。不经意间，厉家驹认识了阿静（应采儿 饰）和冼广伟（高虎 饰）等青年人，一番不打不相识的波折后，聚集在了“天堂围”知青点，一干人马无所事是，商量着怎么逃港，却屡逃不成功。恰逢国家已恢复高考，家驹凭当年学习的底子考进大学，阿静则成了改革开放后首批个体户中的一员，一心想发大财的冼广伟在历经数次骗人和被骗之后，终于杀出重围，挣到了人生中的第一桶金。毕业后做了公务员的厉家驹不甘度过平庸的人生，决定下海经商，但他哪知商海的险恶……
