反抗失败、挚友身亡、私下背弃。456号玩家成奇勋（李政宰 饰）宛如坠入绝望深渊，但鱿鱼游戏不会因任何人而停止，奇勋和幸存的玩家被迫玩起一个比一个致命的游戏，意志力备受考验。奇勋在走投无路之下被迫做出重要抉择，而他们每一轮的选择就如骨牌般，一步步推向更严重的后果。与此同时，黄仁昊（李秉宪 饰）重回“负责人”岗位，接待来历成谜的贵宾，弟弟黄俊昊（魏嘏隽 饰）则继续寻找神秘的游戏岛，浑然不知队上早有叛徒。奇勋能够做出正确的决定吗？还是信念终究会被负责人击溃呢？
得一笔奖学金资助，张一鹏（刘德华）获得去法国留学深造的机会，学成归国后，他被任命为上海市禁烟（鸦片）行动的第一专员。 张在法经西方文化与价值观熏陶，十分书生意气，刚携妻子（陈少霞）来到上海，便展开一系列动作，不知中国与西方国家国情有别，难有健全的法律体系及社会秩序：警察署长倪坤（顾宝明）和大毒枭戴济民（刘松仁）是拜把兄弟，两人一起控制着包括贩卖鸦片在内的上海所有的非法交易，见数次向张行贿无果，他们发毒誓要让张生不如死。
