恐怖组织“瓦干布”渗透香港，在香港掀起一场化武争夺战，飞虎队总指挥范少锋（陈豪 饰）临危受命，率飞虎队与恐怖分子斗智斗勇。飞虎队身陷瓦干布的无情杀局，特勤队警司展博文（马德钟 饰）召集警界精英张伟桦（张兆辉 饰）、张嘉轩（黄宗泽 饰）和高子乐（吴卓羲 饰）成立秘密反恐小组S Team。面对重重危机，在国际刑警许俊飞（苗侨伟 饰）的协助下，中青两代最终放下恩怨情仇，联手阻止化武病毒在香港蔓延。
经验丰富的现役救护总队目麦在田（马德钟饰），拥有幸福完整的家庭，却因为司机醉驾，令老婆章可岚（李佳芯饰）失救致死，因此痛恨任意妄为的人和事。自小父母离异的卓家杰（何广沛饰）机缘巧合，成为麦在田下属。透过二人经历不同的救护案件，让观众感受到救护员一句安慰说话，或是无声陪伴，能减轻市民面对受伤的恐慌，与死亡的孤寂。
建文三年，鸡鹅巷的小贼李雾（张云龙 饰）见济南府佥事王克恭携万贯家财平调进入南京城，便盗锦衣百户李东方之名帖潜入王克恭府，梦想着顺利盗宝，在一夜之间坐拥荣华富贵。不料王克恭府中暗流涌动，李雾被迫卷入了一场围绕鱼暝锁展开的前朝火器之争中，原本作为局外人的李雾成为了鱼暝锁的持有者，陷入了漩涡中心。 儿时，将李雾从诏狱中解救的孩童宋真如今已成为锦衣卫陆铮（陈若轩 饰），与李雾成了同僚，相见不相认；和李雾曾同处一个囚室的女童舒棠变成了夜不收刺客，并跟李雾成了间谍夫妻，共同完成夜不收的任务。朝野纷争的阴暗与残酷让三人之间的感情也在连环锁一样的阴谋中经受着考验。当改朝换代的那一刻到来的时候，所有的战事和未解的迷局，都将落下帷幕。
